Durante el complicado período Sengoku de Japón, un hombre vende a su hijo a una manada de demonios a cambio del poder de gobernar. Cuarenta y ocho demonios toman cuarenta y ocho piezas del joven Hyakkimaru, y el niño es dado por muerto. Pero gracias a la ayuda de un sabio doctor y una serie de ingeniosas prótesis, Hyakkimaru sobrevive. Junto con el joven ladrón Dororo, el ahora adulto Hyakkimaru se embarca en una…